1938年10月14日，毛泽东在党的六届六中全会上首次提出：“共产党员应是实事求是的模范。”1941年5月19日，在延安干部会议上作《改造我们的学习》的报告时，毛泽东第一次详细阐述了“实事求是”的内涵。

实事求是是马克思主义的根本观点，是中国共产党人认识世界、改造世界的根本要求，是我们党的基本思想方法、工作方法、领导方法。它的提出，是以毛泽东为代表的中国共产党人科学地理解马克思主义的思想精髓，在与主观主义、经验主义斗争的过程中，对辩证唯物主义和历史唯物主义世界观和方法论所作的高度概括。

毛泽东在作《改造我们的学习》的报告时这样详细阐述 “实事求是”的内涵：“‘实事’就是客观存在着的一切事物，‘是’就是客观事物的内部联系，即规律性，‘求’就是我们去研究。”此后，在党不断成长的过程中，“实事求是”思想不断继承和发展，成为党长期坚持的思想路线。

2012年5月16日，中共中央党校举行2012年春季学期第二批入学学员开学典礼，习近平出席并作重要讲话。

习近平强调，实事求是作为党的思想路线，始终是中国共产党人认识世界和改造世界的根本要求，是我们党的基本思想方法、工作方法和领导方法，是党带领人民推动中国革命、建设、改革事业不断取得胜利的重要法宝。

习近平指出，实事求是是马克思列宁主义的精髓和灵魂，是毛泽东思想的精髓和灵魂，是包括邓小平理论、“三个代表”重要思想以及科学发展观在内的中国特色社会主义理论体系的精髓和灵魂。坚持实事求是，就是坚持一切从实际出发来研究和解决问题，坚持理论联系实际来制定和形成指导实践发展的正确路线方针政策，坚持在实践中检验真理和发展真理。党员干部特别是各级领导干部要深刻理解实事求是的科学含义和精神实质，始终按实事求是的要求办事。